本报讯（见习记者江庆龄）上海交通大学医学院附属仁济医院主任医师吕良敬团队联合上海交通大学个性化医学研究院教授丁显廷团队，首次揭示了系统性硬化症不同自身抗体亚型间的共性及特异分子特征，为诠释自身抗体致病作用提供了直接证据，也为实现系统性硬化症的精准分型与个体化治疗奠定了理论基础。相关研究成果近日发表于《风湿病学年鉴》。
系统性硬化症俗称硬皮病，是一种罕见的自身免疫性疾病，表现为皮肤和脏器纤维化及血管病变，发病率约为10万分之一。系统性硬化症是致死率最高的风湿免疫疾病之一，长期面临治疗“一刀切”困境。
研究团队根据患者自身抗体类型，将系统性硬化症划分为7个亚组，并为每个抗体亚组构建了系统分子图谱。结果显示，7个亚组均存在共同致病机制，包括内皮损伤、细胞外基质沉积、Ⅰ型干扰素信号通路激活及调节性B细胞减少。同时，各亚组展现出独特的生物学特征，其中ACA亚组阳性与钙质沉着相关、ATA亚组阳性呈现氧化应激状态、ARA亚组阳性出现癌症相关信号通路激活、U1RNP亚组阳性表现为染色质重塑活跃、U3RNP与Ku亚组存在明显肌肉受累特征、Th/To亚组阳性与肺动脉高压相关的代谢特征关系密切。
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https://doi.org/10.1016/j.ard.2025.11.020